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科研進展

我校附屬第八醫院沈慧勇教授團隊在強直性脊柱炎研究領域取得新進展

稿件來源:附屬第八醫院 閱讀量:

中大新聞網訊(通訊員謝中瑜)強直性脊柱炎是我國常見的骨免疫相關疾病,目前發病機制仍不清楚,缺乏有效的早期診治手段。隨著疾病進展,患者將逐漸出現脊柱、關節畸形,嚴重影響患者的生活和勞動能力。

2021年9月10日,我校附屬第八醫院沈慧勇教授團隊在Nature Communications上發表論文“TNF-α-mediated m6A modification of ELMO1 triggers directional migration of mesenchymal stem cell in ankylosing spondylitis”,闡明了炎癥因子TNF-α介導強直性脊柱炎MSC定向遷移的具體機制,揭示了強直性脊柱炎發病過程中“炎癥-成骨”轉化的重要環節,為強直性脊柱炎的早期診治提供了新的實驗基礎與理論依據。

在研究中,沈慧勇教授等首先通過體內、外實驗證實TNF-α刺激下強直性脊柱炎患者間充質干細胞(MSC)定向遷移能力顯著增強;隨后,通過RNAseq、基因靶向調控技術篩選并證實ELMO1表達異常升高是導致強直性脊柱炎MSC遷移能力增強的關鍵分子。機制上,m6A甲基轉移酶METTL14通過m6A甲基化修飾方式調控ELMO1表達,進而影響MSC的定向遷移功能。此外,沈慧勇教授團隊還采用SKG小鼠做為疾病模型,通過構建ELMO1敲除慢病毒對SKG小鼠進行尾靜脈注射,發現特異性敲除ELMO1表達顯著延緩SKG小鼠的發病和疾病的嚴重程度,證實ELMO1分子有望作為強直性脊柱炎新的治療靶點。

據悉,沈慧勇教授團隊長期從事強直性脊柱炎的基礎與臨床研究,先后證實MSC功能在強直性脊柱炎發病機制中的重要地位,填補了強直性脊柱炎“炎癥-成骨”惡性循環中的重要環節。2011年,沈慧勇教授團隊率先在國內外開展正常MSC輸注治療強直性脊柱炎的臨床研究,證實正常MSC靜脈輸注可以安全、有效治療強直性脊柱炎,為強直性脊柱炎的治療開辟了新的方向。本團隊先后獲得11項國家自然科學基金和多項省部級基金(包括廣東省重點研發項目1項)支持,先后建設廣東省強直性脊柱炎綜合診治工程中心、深圳市強直性脊柱炎重點實驗室等科研平臺。

我校附屬第八醫院謝中瑜主治醫師、余文輝博士、鄭冠醫師為本論文第一作者,沈慧勇教授、吳燕峰教授、王鵬教授為本論文通訊作者。

論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-021-25710-4

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