中大新聞網訊（通訊員駱卉妍）日前，中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭，聯合四川省腫瘤醫院、哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院、上海胸科醫院、河北醫科大學第四附屬醫院、鄭州大學第一附屬醫院、浙江省腫瘤醫院等60家單位，共同完成了一項大型前瞻性III期臨床研究（ESCORT-1st），創新了國產免疫藥物卡瑞麗珠單抗聯合化療在晚期食管鱗癌一線治療方案，顯著改善了食管癌患者的生存。美國當地時間2021年9月14日，該研究全文發表于國際頂尖醫學期刊《美國醫學會雜志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA），徐瑞華教授為通訊作者，駱卉妍副主任醫師為第一作者。
食管癌是一種在中國高發的消化道腫瘤，據世界衛生組織統計，我國每年新發食管癌病例數和死亡病例數占全球一半以上。與歐美國家以腺癌為主的病理特征不同，我國90%以上食管癌病理表現為鱗狀上皮細胞癌。對于晚期食管鱗癌患者，目前的一線標準治療是雙藥化療，但是單純化療療效欠佳，有效率在30%左右，中位生存時間不足一年，亟需為中國食管癌患者探索更有效的治療手段以延長生存期。
食管癌的發病率和死亡率
PD-1（程序性細胞死亡蛋白-1）及其配體（PD-L1）抑制劑是一種新型的免疫治療方法。PD-1抑制劑可與人PD-1受體結合并阻斷PD-1/PD-L1通路，恢復機體的抗腫瘤免疫力，發揮強大的抗腫瘤作用。在其他癌種中的研究表明，PD-1抑制劑聯合化療有可能進一步提高療效，但在食管鱗癌中尚缺乏相應證據。為此，中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究（ESCORT-1st），以期評估PD-1單克隆抗體（卡瑞利珠單抗）聯合紫杉醇和順鉑對比安慰劑聯合紫杉醇和順鉑用于晚期食管鱗癌一線治療的有效性和安全性。
2018年12月3日～2020年5月12日，研究共入組596例受試者，按照1:1隨機入組，分別接受PD-1抗體聯合紫杉醇和順鉑或安慰劑聯合紫杉醇和順鉑治療，6程后接受PD-1抗體或安慰劑維持治療，最長時間達2年。研究的主要終點是無進展生存（PFS）和總生存期（OS）。次要研究終點包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。
PD-L1抗體聯合化療與化療治療食管鱗癌患者的總生存（A）和疾病無進展生存（B）曲線圖
結果顯示，與安慰劑＋化療組相比，PD-1抗體聯合化療可顯著延長晚期食管鱗癌患者的中位生存期（15.3個月 vs 12.0個月， P＝0.001）和中位無進展生存期（6.9個月 vs 5.6個月， P<0 .001），改善客觀緩解率（72.1% vs 62.1%）和中位緩解持續時間（7.0個月 vs 4.6個月），且具有良好的安全性。結果表明，pd-1抗體聯合紫杉醇和順鉑一線治療晚期食管鱗癌患者，較標準一線化療，可顯著延長患者的無進展生存期和總生存期。
PD-L1抗體聯合化療與化療方案對生活質量改善作用的對比
ESCORT-1st研究是首個針對食管鱗癌一線免疫聯合治療的臨床研究。該項研究具有多方面的重大意義和價值。首先，這是一項完全針對食管鱗癌而不包括腺癌的隨機對照研究，食管鱗癌和腺癌的生物學特征差異很大，因此該研究的結果對食管鱗癌具有更重要的價值。其次，在對照組治療方案的選擇上，充分考慮了不同化療藥物的免疫激活效應，選擇了與免疫聯合協同療效更好的化療方案——紫杉醇+順鉑代替歐美常用的5-Fu+順鉑作為對照。其三，該研究使用的是我國醫藥企業自主生產的免疫藥物。在研究設計之初，主要研究者徐瑞華教授就進行了全面的考量和嚴謹的分析，研究的設計和研究的質量都非常出色，因而得到國際學術界的充分肯定。
該研究不僅證實了免疫聯合化療對于晚期食管鱗癌患者的有效性，更是取得了目前一線治療最長的總生存時間（15.4個月）和最高的有效率（72.1%），研究為食管癌的免疫聯合治療增添了新方案，改寫了食管癌的治療指南，并且為食管癌新輔助治療的探索指明了方向。目前對于局限期的食管鱗癌，標準的治療模式是術前同期放化療后進行根治性手術切除。這一模式不良反應明顯，患者出現并發癥的比率較高。本研究高達72.1%的有效率，提示免疫聯合化療有可能取代同期放化療而成為術前新輔助治療的新策略，這也給予研究者更大的信心去開展后續的臨床研究，進而推動整個食管癌治療格局的重大改變！
研究發表于國際頂級醫學期刊JAMA，充分展示出中國學者對免疫治療領域的重要貢獻。該研究開拓了精準免疫治療新領域，推進了國際腫瘤免疫治療的進步，也證明了中國研究者在國際腫瘤免疫治療研究領域已開始發揮引領作用。
論文連接：https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2784143
