中大新聞網(wǎng)訊（通訊員王文濤）人類基因組計劃的完成，發(fā)現(xiàn)一個重要的現(xiàn)象，除了占基因組很少比例的經(jīng)典蛋白編碼基因外，基因組中還存在大量功能未知的非編碼基因；因此，解析這些非編碼基因的功能與機制是當(dāng)前生命科學(xué)的重大課題。我校生命科學(xué)學(xué)院陳月琴教授團隊一直致力于基因組中非編碼RNA的功能挖掘以及調(diào)控規(guī)律的研究，取得了一系列重要成果。
陳月琴教授團隊通過結(jié)合多組學(xué)數(shù)據(jù)篩選鑒定了一批由lncRNA（long non-coding RNA）中的小開放閱讀框（small open reading frame）編碼的小肽。功能分析發(fā)現(xiàn)，這些小肽直接調(diào)控了癌細(xì)胞的增殖過程。其中，定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的小肽APPLE (a peptide located in ER)對于惡性細(xì)胞的mRNA翻譯起始尤其重要。研究闡明APPLE是一個新的翻譯起始調(diào)控因子，可直接結(jié)合mRNA poly(A)尾結(jié)合蛋白PABPC1和翻譯起始因子eIF4G，促進(jìn)eIF4F起始復(fù)合體的組裝和mRNA環(huán)化，從而特異性的增強癌基因的蛋白合成，加速細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化進(jìn)程。
非編碼RNA編碼小肽調(diào)控翻譯起始的示意圖
該課題組首次揭示了長鏈“非編碼”RNA來源的小肽在翻譯起始調(diào)控過程中的重要功能，為翻譯調(diào)控網(wǎng)絡(luò)研究領(lǐng)域提供了全新觀點，未來通過靶向小肽抑制致癌蛋白合成可為高異質(zhì)性腫瘤的精準(zhǔn)醫(yī)療提供前瞻性策略。這項工作進(jìn)一步拓展了對“非編碼”RNA所蘊藏的功能性小肽資源庫的認(rèn)知，為惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞如何利用翻譯機器特異性促進(jìn)癌蛋白合成提供了新的角度。
近日，題為“The oncomicropeptide APPLE promotes hematopoietic malignancy by enhancing translation initiation”的研究成果在線發(fā)表在Molecular Cell雜志上。生命科學(xué)學(xué)院陳月琴教授為本文的唯一通訊作者，孫林玉博士、王文濤副教授和韓才博士為本文共同第一作者。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院羅學(xué)群教授在臨床數(shù)據(jù)方面提供了極大幫助。該工作同時得到了國家重點研發(fā)計劃(2017YFA0504400)、國家自然科學(xué)基金(81770174和31700719)、國家博士后基金（2021T140771）以及廣東杰出青年基金(2021B1515020002)的資助。
論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1097276521007139
