8月3日，我校附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科劉建波副研究員以第一作者身份在Chem雜志上發(fā)表研究論文“Synthesis of N-trifluoromethyl amides from carboxylic acids”，首次通過傳統(tǒng)的酰胺鍵形成策略實(shí)現(xiàn)了以羧酸為原料的氮-三氟甲基酰胺的合成，附屬第一醫(yī)院為第一作者單位。
酰胺廣泛存在于藥物分子中，如抗丙肝藥雷迪帕韋（Harvoni）和降脂藥阿托伐他汀（Lipitor），三氟甲基（-CF3）廣泛應(yīng)用于藥物分子的修飾。作為合成酰胺的理想起始原料，便宜易得的有機(jī)羧酸可直接合成N-CF3酰胺。然而，在2019年之前，N-CF3酰胺的構(gòu)建方法卻鮮有報(bào)道。該研究揭示了室溫下由羧酸衍生物直接合成N-CF3酰胺的新方法。在氟化銀的存在下，該策略可在一鍋內(nèi)同時(shí)實(shí)現(xiàn)異硫氰酸酯的氟化和酰化，得到N-CF3酰胺，并且順利地應(yīng)用于藥物分子褪黑素(Melatonin)和氟卡尼(Flecainide)相關(guān)衍生物的合成。該方法不僅適用于芳基、雜芳基、伯烷基、仲烷基酰鹵化物和氯甲酸鹽，而且還能兼容溴化烷基、酯、酰胺、醚、腈和羰基等官能團(tuán)。
經(jīng)驗(yàn)證，新策略能合成眾多結(jié)構(gòu)新穎的酰胺---帶有活性基團(tuán)烷基溴的酰胺以及雜環(huán)、alpha-二氟羧酸對應(yīng)的N-CF3酰胺。因此，這種溫和安全的方法不僅適用于高級中間體的后期改性，同時(shí)因反應(yīng)底物的多樣性和低成本等優(yōu)勢，能快速構(gòu)建高度官能團(tuán)化的N-CF3酰胺庫。鑒于酰胺在藥物分子和生命科學(xué)中的廣泛性，該策略將會大量地應(yīng)用于N-CF3酰胺功能分子的開發(fā)。
以有機(jī)羧酸為原料的N-三氟甲基酰胺的合成
該研究工作由劉建波副研究員與加州大學(xué)伯克利分校F. Dean Toste 教授、加州大學(xué)舊金山分校David M. Wilson教授共同完成，F(xiàn). Dean Toste 教授、David M. Wilson教授為論文的共同通訊作者。部分研究工作依托附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院實(shí)驗(yàn)平臺完成。
論文鏈接：https://www.cell.com/chem/fulltext/S2451-9294(21)00361-2
