結直腸癌是常見的消化道腫瘤之一，我國的結直腸癌（CRC）發(fā)病率和病死率都居于前列。腫瘤標志物是能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測腫瘤對治療反應的一類物質，在結直腸癌的篩查、療效預測及預后評估具有重要的應用價值。近日，中山大學藥學院王紅勝教授聯(lián)合中山大學附屬第六醫(yī)院劉煥亮教授、中山大學附屬第五醫(yī)院江冠民主任技師團隊在國際知名期刊Genome Medicine雜志上發(fā)表了題為“5′-tRF-GlyGCC: a tRNA-derived small RNA as a novel biomarker for colorectal cancer diagnosis”的研究論文，首次揭示了CRC血漿中tRNA片段的分布和富集特征，強調指出5’-tRF-GlyGCC是潛在的CRC診斷的生物標志物，具有重要臨床價值。
tRNA衍生的小RNA片段（tDRs）是一種新型調節(jié)性小非編碼RNA，參與多種生理和病理過程。通過測序篩選及臨床樣本驗證，本研究發(fā)現(xiàn)CRC患者血漿中大量存在的5’-tRF-GlyGCC可能為早期診斷的重要標志物。其中5’-tRF-GlyGCC單獨診斷的曲線下面積（AUC）為0.882，明顯優(yōu)于癌胚抗原（CEA）和糖類抗原199（CA199），與CEA、CA199聯(lián)合診斷的AUC可提高到0.926。同時體內外實驗發(fā)現(xiàn)，與CRC細胞共培養(yǎng)的血細胞及CRC移植瘤小鼠血漿5’-tRF-GlyGCC水平升高。5’-tRF-GlyGCC的表達增加依賴于細胞中tRNA脫甲基酶AlkB同源物3（ALKBH3）表達的上調。這一發(fā)現(xiàn)拓展CRC的篩查診斷指標，提高了CRC診斷的靈敏度和特異性，為血漿5’-tRF-GlyGCC成為CRC診斷與療效檢測分子生物標志物提供理論基礎和實驗支持，相關應用已經申請國家發(fā)明專利。
圖1 CRC血漿中tDRs表達譜分析及5’-tRF-GlyGCC表達情況
博士生吳映敏、楊湘玲副研究員和江冠民主任技師為論文共同第一作者，王紅勝教授，劉煥亮教授和黎婕昕博士為共同通訊作者，我校藥學院為第一完成單位，附屬第六醫(yī)院、附屬第五醫(yī)院為共同完成單位。本研究得到了國家自然基金面上項目、深圳灣實驗室開放基金、中山大學青年教師重點培育計劃、中國博士后基金等課題的資助。
