近日，我校附屬第三醫(yī)院感染科高志良教授團(tuán)隊(duì)取得肝癌微環(huán)境研究方面的新突破，研究成果于2019年7月15日在國際知名臨床研究醫(yī)學(xué)雜志Journal of Clinical Investigation（IF = 12.282）發(fā)表，題為“The local immune landscape determines tumor PD-L1 heterogeneity and sensitivity to therapy”。
肝細(xì)胞肝癌（HCC）是目前肝病領(lǐng)域最值得關(guān)注的問題。2016年世界衛(wèi)生組織（WHO）警示，至2030年中國將有1000萬肝病患者死亡，其中大部分由HCC所導(dǎo)致。
近年來，隨著肝癌免疫微環(huán)境研究取得重大進(jìn)展，肝癌基礎(chǔ)研究和臨床治療已經(jīng)發(fā)生了根本性變化。例如，針對免疫抑制分子PD-1/PD-L1的單抗可恢復(fù)肝癌微環(huán)境的免疫應(yīng)答并已取得令人矚目的臨床療效。但是，即使是在敏感（PD-L1+）的肝癌患者中，PD-1/PD-L1抗體也只對一小部分患者有效。因此，深入探討PD-L1+肝癌微環(huán)境的構(gòu)成、功能與塑造機(jī)制，有望為肝癌的精準(zhǔn)免疫治療提供新的靶點(diǎn)分子和新干預(yù)策略。
研究發(fā)現(xiàn)PD-L1+的肝癌免疫微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞存在高度異質(zhì)性，聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)治療和巨噬細(xì)胞功能調(diào)控有望成為新型的肝癌治療策略
高志良教授團(tuán)隊(duì)與雙聘教授鄺棟明教授團(tuán)隊(duì)合作，在“十三五”國家科技重大專項(xiàng)和國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等基金的支持下，發(fā)現(xiàn)了PD-L1+肝癌免疫微環(huán)境存在高度的異質(zhì)性。研究證實(shí)巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞釋放的炎性介質(zhì)均參與了PD-L1+肝癌形成，但巨噬細(xì)胞同時(shí)賦予了PD-L1+肝癌可抵抗傳統(tǒng)化療、T細(xì)胞殺傷和免疫檢查點(diǎn)治療的特征。聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)治療和巨噬細(xì)胞功能調(diào)控有望成為新型的肝癌治療策略。同時(shí)，上述主體研究結(jié)論同時(shí)在多種人類腫瘤中得到驗(yàn)證。
