近日，我校附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科張弩副教授團(tuán)隊(duì)的研究論文《A Novel Tumor Suppressor Protein Encoded by Circular AKT3 RNA Inhibits Glioblastoma Tumorigenicity by Competing with Active Phosphoinositide-Dependent Kinase-1》在Molecular Cancer在線發(fā)表，我校附屬第一醫(yī)院為第一作者單位和唯一通訊作者單位，第一作者為附屬第一醫(yī)院2017級(jí)博士生夏昕，李西西和李凡瀅，唯一通訊作者為附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科張弩副教授。
該研究通過(guò)對(duì)臨床樣本進(jìn)行測(cè)序結(jié)合生物信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)可能具有翻譯蛋白質(zhì)潛能的環(huán)狀RNA。在這些候選環(huán)狀RNA中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)AKT3基因的第 3-7號(hào)外顯子環(huán)化后可形成 524nt的環(huán)狀 RNA，課題組將其命名為circ-AKT3。課題組通過(guò)對(duì)circ-AKT3進(jìn)行預(yù)測(cè)分析，發(fā)現(xiàn)該環(huán)狀RNA序列中包含一個(gè)進(jìn)化上高度保守的開放閱讀框。通過(guò)針對(duì)特定序列的抗體檢測(cè)和質(zhì)譜分析，張弩課題組證實(shí)環(huán)狀RNA circ-AKT3通過(guò)內(nèi)部核糖體插入位點(diǎn)序列IRES驅(qū)動(dòng)翻譯一個(gè)由174個(gè)氨基酸組成的全新蛋白質(zhì)，并將其命名為AKT3-174aa。臨床研究結(jié)果顯示，AKT3-174aa蛋白在腫瘤中表達(dá)顯著下調(diào)，且有別于全長(zhǎng)AKT3蛋白，AKT3-174aa表達(dá)與高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后存在顯著相關(guān)性，提示circ-AKT3具有獨(dú)立于其母基因發(fā)揮抑癌基因功能的可能性。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)AKT3-174aa通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合磷酸肌醇依賴性蛋白激酶-1(p-PDK1)，負(fù)性調(diào)控下游PI3K/AKT信號(hào)通路，進(jìn)而抑制惡性膠質(zhì)瘤的發(fā)生和發(fā)展。該研究為惡性膠質(zhì)瘤的診療手段提供了新思路。
上述研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃青年科學(xué)家項(xiàng)目“環(huán)狀RNA翻譯蛋白質(zhì)的調(diào)控過(guò)程與生物學(xué)功能”、國(guó)家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目以及廣東省自然科學(xué)杰出青年基金等項(xiàng)目的資助。唯一通訊作者張弩副教授主攻方向?yàn)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)腫瘤，獲得廣東省特支計(jì)劃青年拔尖人才、廣東省高等學(xué)校優(yōu)秀青年教師以及附屬第一醫(yī)院“三個(gè)三”工程的支持。
論文鏈接：https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-019-1056-5
