近日，我校附屬第一醫院匡銘教授團隊揭示了多灶肝癌基因進化及免疫浸潤的特點，研究成果在線發表在歐洲醫學腫瘤學會官方期刊Annals of oncology。該研究由附屬第一醫院研究者自主完成，匡銘教授為本文通訊作者，許麗霞醫生為第一作者，附屬第一醫院為唯一通訊單位，精準醫學研究院于君教授為文章的合作作者。
匡銘教授課題組對六例多灶肝癌患者共34個病灶進行了高深度全外顯子測序，發現多灶肝癌大部分來源于肝內轉移，共享部分突變；進一步的進化樹分析顯示每個病灶又呈現出相對獨立的克隆進化模式，且僅有20%靶向藥物的作用靶點位于進化樹的樹干，即為所有病灶所共有，其中，僅有一位患者的索拉非尼敏感靶點位于進化樹的樹干，提示該患者所有病灶理論上可對索拉非尼治療產生應答，從而揭示了多灶肝癌因克隆進化引起的藥物靶點分布不均的特點，為預防多灶肝癌患者術后復發的精準靶向治療提供了理論依據。
同時，該研究通過轉錄組測序數據首次分析了多灶肝癌免疫微環境的差異，發現即使是同一患者，不同病灶浸潤的免疫細胞成分及數量均存在明顯差異。基于特征性免疫相關基因的表達水平進行無監督聚類分析，可將病灶分為高免疫和低免疫兩種亞型，并觀察到高免疫性腫瘤同時伴有PD1等抑制性免疫分子的高表達，提示此類患者更可能從PD1單抗治療中獲益，為肝癌免疫治療獲益人群的篩選提供了依據。
