近日，國際著名生物學綜合期刊eLife上發表了我校生命科學學院屈良鵠教授課題組的最新研究成果“MicroRNA-122 supports robust innate immunity in hepatocytes by targeting the RTKs/STAT3 signaling pathway”。該論文首次報道了肝臟特異性的小分子非編碼核糖核酸microRNA-122在肝細胞抗病毒天然免疫中的重要作用，并揭示microRNA-122通過抑制RTK/STAT3信號通路賦予肝細胞強有力天然免疫功能的核心機制。我校生命科學學院為唯一作者單位，生命科學學院徐輝老師和徐世君博士為該文章第一作者，屈良鵠教授為通訊作者。
miR-122調控STAT3磷酸化及干擾素反應的機制示意圖
固有天然免疫反應（Intrinsic innate immune responses）是我們體內每一種細胞都具有的抵抗病毒等病原體侵害的天然免疫防御功能。由于它是一切免疫應答的基礎，因此也被稱為免疫的第一道防線。不同類型的細胞，特別是上皮細胞中天然免疫的生成及其調控目前并不清楚。microRNA-122是肝細胞中特異性高豐度表達的微小RNA分子，而在肝癌細胞中表達顯著下調或者缺失。屈良鵠教授課題組發現：在肝癌細胞HepG2中導入microRNA-122可以極其顯著地增強細胞應對各種病毒核酸（包括HCV和HBV）的天然免疫反應。研究發現microRNA-122可以直接靶向多種受體酪氨酸激酶（RTK），從而降低了HepG2細胞中STAT3的酪氨酸磷酸化水平。更有趣的是，他們發現STAT3可以直接抑制干擾素調節因子IRF1的表達，STAT3酸磷酸化水平的下調解除了STAT3對干擾素轉錄激活的抑制，從而使得干擾素信號通路在病原體入侵時能迅猛激活。該研究揭示了在肝細胞中miR-122–RTKs/STAT3–IRF1–IFNs通路調控干擾素表達的重要途徑，闡明了微RNA對肝細胞等非免疫細胞天然免疫能力調控的新機制。
成熟肝細胞中microRNA-122表達量極其豐富，因此在遇到病毒侵害時可迅速啟動天然免疫應答，這種強健的天然免疫能力對于肝細胞是必不可少的，一旦肝細胞中microRNA-122含量不足（比如，病毒感染引起的炎癥可導致microRNA-122表達下調），就會導致肝細胞天然免疫能力大幅下降，更容易被病毒入侵。以上這些發現對于病毒慢性感染引起的肝臟疾病，特別是癌癥的治療具有重要指導意義。
