近日，我校孫逸仙紀念醫院林天歆教授團隊在Nature Communications 上發表了題為“LNMAT1 promotes lymphatic metastasis of bladder cancer via CCL2 dependent macrophage recruitment”的論文。林天歆教授為通訊作者，陳長昊博士、何旺博士和黃健教授為共同第一作者。該研究結果闡明LNMAT1通過誘導CCL2募集TAMs促進膀胱癌淋巴轉移的關鍵分子機制，對于在膀胱癌淋巴轉移中潛在治療靶點的臨床干預具有重要意義。
膀胱癌是我國泌尿男生殖系統最常見的惡性腫瘤，發病率居男性惡性腫瘤第六位。膀胱癌致死的主要原因是轉移，而淋巴轉移是主要和首發的方式。淋巴轉移是影響患者預后最重要的因素之一。一旦發生淋巴轉移，5 年生存率只有25-35%。因此，闡明膀胱癌淋巴轉移的分子機制，尋找特異性干預靶點及靶向治療的預測生物標記物，是膀胱癌研究最為基礎和重要的領域。近些年來，越來越多的研究表明腫瘤微環境在膀胱癌淋巴轉移中發揮重要作用。
林天歆教授研究團隊長期致力于膀胱癌淋巴轉移的表觀遺傳學調控研究，前期實驗通過高通量測序鑒定了多個膀胱癌淋巴轉移相關的長鏈非編碼RNA。其中lncRNA-BLACAT2可通過與WDR5結合，調控膀胱癌細胞分泌VEGF-C促進淋巴管新生導致淋巴轉移（J Clin Invest, 2018）。但是有部分低表達BLACAT2 的膀胱癌患者也能發生淋巴轉移，這提示其他lncRNAs可能通過不同的機制調控淋巴轉移。
科學示意圖
在上述研究工作中，林天歆教授團隊首先鑒定了調控膀胱癌腫瘤微環境相關的長鏈非編碼RNA LNMAT1。LNMAT1能夠促進腫瘤細胞分泌趨化因子CCL2，進而募集TAMs到膀胱癌腫瘤微環境中。被“引誘”而來的TAMs能夠分泌參與膀胱癌淋巴管生成過程的VEGF-C，幫助腫瘤細胞發生淋巴轉移。由此可見，如果能介導到腫瘤微環境這片“土壤”，干預膀胱癌“幫兇”LNMAT1的表達，將能改變“種子”的生存情況，對抑制膀胱癌的進展、改善患者的生存預后發揮重要價值。林天歆教授團隊首次闡明LNMAT1介導腫瘤微環境的重要作用及通過與趨化因子CCL2協同調控TAMs的分子機理，對認識膀胱癌淋巴轉移的發生發展的機制有重要意義。
