近日，我校附屬第一醫院神經外科張弩副教授團隊的研究論文“A peptide encoded by circular form of LINC-PINT suppresses oncogenic transcriptional elongation in glioblastoma”在國際學術期刊Nature Communications (IF 2018=12.35）在線發表，附屬第一醫院為第一作者單位和唯一通訊作者單位。
該研究通過測序結合生物信息學分析，發現了一些環狀RNA可能有翻譯蛋白質的潛能。研究團隊發現長非編碼RNA LINC-PINT的第2外顯子通過自身環化形成了一個1084nt長度的環狀RNA分子，課題組將其命名為Circ-PINT。亞細胞實驗鑒定環狀分子Circ-PINT 主要定位在細胞質中，而線性的非編碼LINC-PINT定位于細胞核中；課題組通過對Circ-PINT進行預測分析，發現環狀RNA序列中包含一個進化上高度保守的開放閱讀框，通過制備特異性抗體和CRISPR/cas9基因敲除細胞株，證實環狀RNA circ-PINT通過內部核糖體插入位點序列IRES驅動翻譯一個由87個氨基酸組成的全新多肽，研究組將其命名為PINT87aa。臨床研究結果顯示PINT87aa多肽在腫瘤中顯著下調，提示其作為一個抑癌基因的可能性。機制研究發現PINT87aa通過結合聚合酶相關因子復合物基因PAF1，抑制多種癌基因的轉錄延伸，進而抑制惡性膠質瘤的發生和進展，為惡性膠質瘤的診療新手段提供了思路。
上述研究工作得到國家重點研發計劃青年科學家項目“環狀RNA翻譯蛋白質的調控過程與生物學功能”、國家自然科學基金面上項目等項目的資助。此項研究第一作者為附屬第一醫院研究助理張茂雷、2016級博士生趙坤和徐小平，唯一通訊作者張弩副教授主攻方向為中樞神經系統腫瘤，獲得國家自然科學基金優秀青年基金、廣東省特支計劃青年拔尖人才、廣東省自然科學杰出青年基金、廣東省高等學校優秀青年教師以及附屬第一醫院“三個三”工程的支持。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-018-06862-2?from=groupmessage&isappinstalled=0
