11月9日，我校孫逸仙紀念醫院林天歆教授團隊的研究論文“Long noncoding RNA LBCS inhibits self-renewal and chemoresistance of bladder cancer stem cells through epigenetic silencing of SOX2”在線發表在Clinical Cancer Research(IF 2017=10.19）。林天歆教授和黃健教授為通訊作者，陳旭助理研究員、謝銳輝博士生和顧鵬博士為第一作者。
膀胱癌是我國男性泌尿生殖系統最常見的惡性腫瘤，化療是膀胱癌最主要的治療手段之一，化療早期能使腫瘤縮小，但后期因出現化療耐藥而導致腫瘤再次復發和無法控制，因此化療耐藥是膀胱癌復發和治療失敗的主要原因，也是臨床的關鍵難題。目前國內外研究表明腫瘤干細胞是腫瘤發生、發展、耐藥和復發的關鍵。因此，闡明膀胱癌干細胞調控化療耐藥的分子機制，尋找特異性干預靶點是膀胱癌研究的核心問題。
機制示意圖
該研究首先通過基因芯片鑒定膀胱癌干細胞相關的lncRNAs，發現lncRNA LBCS在膀胱癌干細胞和癌組織中明顯低表達，臨床相關性分析發現LBCS與分級、分期呈負相關，與總體生存和無疾病生存呈正相關，是生存預后的獨立預測因子。體內外的功能學實驗發現LBCS能抑制膀胱癌干細胞的干性、成瘤和化療耐藥。機制研究發現LBCS能結合并介導hnRNPK和EZH2形成復合物，并募集該復合物到SOX2啟動子上調控H3K27me3，從而抑制干性基因SOX2的表達。進一步研究表明SOX2在膀胱癌中高表達，與高分級和預后不良密切相關，SOX2是促進膀胱癌細胞的干性和化療耐藥的關鍵基因。
該研究首次發現lncRNA LBCS在膀胱癌干細胞的自我更新和化療耐藥中發揮重要的抑癌基因作用，上調LBCS能抑制膀胱癌成瘤和增加化療敏感性。LBCS-hnRNPK-EZH2-SOX2調控軸有望成為干預膀胱癌化療耐藥的新治療靶點。本研究為靶向膀胱癌干細胞治療和提高膀胱癌化療敏感性提供科學依據和新思路。
上述研究工作得到國家自然科學基金杰出青年基金、面上項目、青年項目，廣東省自然科學基金和廣州市科技項目等基金的資助。
論文鏈接：http://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/11/09/1078-0432.CCR-18-1656
