中大新聞網(wǎng)訊（通訊員章智琦）1月2日，中山大學附屬第一醫(yī)院風濕免疫科趙繼軍副主任醫(yī)師與中山大學中山醫(yī)學院楊克禮教授課題組和中國科學院上海免疫與感染研究所劉博研究員課題組合作，在Nature Communications上發(fā)表了題為“Cyclical palmitoylation regulates TLR9 signalling and systemic autoimmunity in mice”的重要研究成果，首次從棕櫚酰化循環(huán)調(diào)控的角度揭示了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機制，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的精準治療提供了新的研究方向。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus，SLE）是一種典型的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，嚴重危害人類健康，尤其影響育齡期女性。Toll樣受體（TLRs），尤其是TLR7和TLR9，被認為與SLE的發(fā)病機制密切相關。Toll樣受體7（TLR7）和Toll樣受體9（TLR9）通過分別識別自身RNA和自身DNA啟動I型干擾素（IFN）產(chǎn)生，促進抗自身核酸抗體形成。它們雖然表現(xiàn)出相似的組織表達，參與相似的信號通路，但在SLE發(fā)病中的調(diào)控作用似乎相反。
現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)顯示，TLR7主要驅(qū)動SLE疾病進展，但TLR9調(diào)控SLE的機制更為復雜。例如，TLR9蛋白缺失的SLE模型小鼠表現(xiàn)出更嚴重的腎炎，而缺失配體結(jié)合能力的突變體TLR9卻能延緩SLE模型小鼠的腎炎進展并使其生存獲益，這些差異的具體機制尚不明確。
該研究首次從棕櫚酰化循環(huán)調(diào)控的角度揭示了導致上述差異的具體機制，進一步證實TLR9信號通路在SLE發(fā)病中的作用，并探索了抑制PPT1在治療SLE中的潛在臨床價值，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的精準治療提供了新的研究方向。
中山大學附屬第一醫(yī)院風濕免疫科為第一作者單位，趙繼軍副主任醫(yī)師為該研究的最后通訊作者。趙繼軍副主任醫(yī)師和楊克禮教授合作培養(yǎng)的博士研究生倪海為該研究的第一作者。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-43650-z
