中大新聞網(wǎng)訊（通訊員熊月）長期以來，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（glioblastoma，GBM）的治療一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個重要挑戰(zhàn)。由于該類腫瘤的高度侵襲性和惡性程度，使得其對傳統(tǒng)治療方法的反應(yīng)較差，因此尋找更有效的治療手段成為迫切的需求。在過去的幾年里，一些研究集中于利用納米技術(shù)來改善膠質(zhì)瘤的治療效果。其中，黑磷納米片（Black phosphorus nanosheets，BPNS）作為一種新興的納米材料引起了廣泛關(guān)注，它不但具有良好生物相容性以及抑制腫瘤細(xì)胞增殖的生物活性，還能在近紅外光的作用下穿過血腦屏障，這使得它有望成為治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的候選方式。
2024年1月，中山大學(xué)鄧文斌團隊在Chemical Engineering Journal上發(fā)表了題為“Black phosphorus nanosheets inhibit glioblastoma cell migration and invasion through modulation of WNT/β-catenin and NOTCH signaling pathways ”的文章。研究團隊發(fā)現(xiàn)BPNS具有抑制GBM細(xì)胞侵襲遷移的生物活性，并進一步探索BPNS影響GBM細(xì)胞侵襲遷移的內(nèi)在機制。
研究機制示意圖
在這項研究中，該團隊探究了BPNS對GBM細(xì)胞的影響，并觀察到BPNS能明顯地抑制GBM細(xì)胞的侵襲和遷移，且呈劑量依賴性。RNA測序分析不僅佐證了BPNS具有抑制GBM細(xì)胞侵襲遷移的生物活性，還指出了與侵襲和遷移相關(guān)的WNT/β-catenin和NOTCH信號通路或許是BPNS抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞侵襲遷移的內(nèi)在機制。實驗結(jié)果表明，BPNS直接結(jié)合到激酶CSNK2A2上，降低CSNK2A2的活性，從而增加GSK-3β的活性。GSK-3β的活性增加促進WNT/β-catenin信號通路中β-catenin的降解，導(dǎo)致WNT/β-catenin信號通路的抑制，以及該信號通路關(guān)鍵下游基因Axin2，CD44和Notch1的下調(diào)。Notch1基因水平的下調(diào)抑制了NOTCH信號通路，并進一步下調(diào)下游關(guān)鍵基因Jag1，Hes1和Akt1。BPNS對兩條信號通路的抑制，使其具備了抑制GBM侵襲遷移的生物活性?？傮w而言，這項研究揭示了BPNS對GBM細(xì)胞侵襲和遷移的抑制作用，并揭示了其潛在的分子機制，為未來的GBM治療提供了潛在途徑，也為BPNS在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用打開了新的思路。
該論文的第一作者為中山大學(xué)藥學(xué)院（深圳）博士研究生熊月，通訊作者為中山大學(xué)藥學(xué)院（深圳）鄧文斌教授。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、深圳市科技計劃孔雀團隊項目和廣州市創(chuàng)新科技基金的大力支持。
