中大新聞網(wǎng)訊（通訊員林栩琪）淋巴轉(zhuǎn)移是影響膀胱癌預(yù)后的最主要因素之一。在臨床上，存在部分早期腫瘤負(fù)荷較小但卻出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移的膀胱癌，其預(yù)后極差，分子機(jī)制尚不清楚。近日，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院林天歆教授團(tuán)隊(duì)揭示了腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞亞群介導(dǎo)膀胱癌脈管癌栓形成的新機(jī)制，研究成果于2024年2月29日在國際頂級(jí)期刊《Cancer Cell》發(fā)表，題為“PDGFRα+ITGA11+ fibroblasts foster early-stage cancer lymphovascular invasion and lymphatic metastasis via ITGA11-SELE interplay”。
中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院林天歆教授、陳長昊副教授為通訊作者。鄭漢豪博士、安明杰博士、羅宇明博士和刁夏堯博士為共同第一作者。在國家杰出青年基金項(xiàng)目、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、國家自然基金重點(diǎn)項(xiàng)目、國家自然聯(lián)合基金重點(diǎn)項(xiàng)目的支持下，研究人員利用單細(xì)胞測序首先解析了早期膀胱癌腫瘤微環(huán)境的細(xì)胞組成特征，并鑒定了與早期淋巴管癌栓相關(guān)的腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞亞群：PDGFRα+ITGA11+ CAFs。通過轉(zhuǎn)基因小鼠模型證實(shí)，條件性敲除PDGFRα+ITGA11+ CAFs顯著抑制早期膀胱癌淋巴管癌栓形成及淋巴轉(zhuǎn)移的發(fā)生。進(jìn)一步的分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，PDGFRα+ITGA11+ CAFs通過ITGA11識(shí)別淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞膜上受體蛋白SELE而激活SRC/p-VEGFR3/MAPK信號(hào)軸，促進(jìn)膀胱癌淋巴管新生。此外，PDGFRα+ITGA11+ CAFs進(jìn)一步分泌CHI3L1重塑細(xì)胞外基質(zhì)介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞浸潤淋巴管形成脈管癌栓，最終導(dǎo)致淋巴轉(zhuǎn)移。
總的來說，本研究首次闡明了PDGFRα+ITGA11+ CAFs亞群通過ITGA11-SELE配受體互作誘導(dǎo)淋巴管新生，并重塑細(xì)胞外基質(zhì)介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞侵襲浸潤淋巴管，促進(jìn)早期膀胱癌脈管癌栓形成的關(guān)鍵分子機(jī)制，有望為早期阻斷膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移提供新的干預(yù)靶點(diǎn)。
