中大新聞網訊（通訊員張玉琦）胰腺癌主要是胰腺導管腺癌 (PDAC)，是一種預后極差的消化道腫瘤，被稱為癌王，具有惡性程度高、進展快，發病隱匿、轉移早，預后差的特點，目前尚無較好的治療手段，亟需研究發展新的治療策略/藥物。胰腺癌干細胞是公認的胰腺癌耐藥和復發轉移的主要誘因。因此，靶向腫瘤干細胞并加以清除是克服胰腺癌化療耐藥并防止癌癥復發轉移的關鍵。但迄今為止，臨床上尚未有能有效針對胰腺癌腫瘤干細胞的藥物。
2024年3月，中山醫學院周興旺教授團隊在中科院1區的Phytomedicine雜志正式在線發表了題為A novel DDIT3 activator dehydroevodiamine effectively inhibits tumor growth and tumor cell stemness in pancreatic cancer的研究論文，發現中藥吳茱萸來源的生物堿成分DeHE(Dehydroevodiamine)在體內外均可抑制胰腺癌的生長增殖，特別是其有效抑制胰腺癌腫瘤干細胞的形成和腫瘤細胞干性，并揭示其作用的分子機制是通過靶向激活胞內的DDIT3 (內質網應激蛋白)靶點，調控下游的DDIT3/TRIB3/AKT/mTOR信號通路。
該研究利用人類的PANC-1胰腺癌細胞異種移植小鼠模型發現：DeHE抑制胰腺癌腫瘤生長的抗癌活性略優于現有的臨床一線抗胰腺癌藥物吉西他濱，且具有良好的治療安全性。更為重要的是，以胰腺癌細胞的特有干性標志分子作為檢測指標，流式細胞實驗表明DeHE可顯著抑制胰腺癌干細胞的形成和腫瘤細胞干性（陽性對照藥吉西他濱則相反）。基因表達譜分析發現DeHE對腫瘤細胞干性的調控與靶向激活胞內的DDIT3分子有關，且該藥物-蛋白靶標的相互作用得到藥物親和力反應靶標穩定性實驗 (DARTS)和分子對接的驗證。利用siDDIT3和特異抑制劑體內外干預DDIT3靶點及其下游信號通路，DeHE抑制胰腺癌細胞增殖和腫瘤細胞干性的功能可得到部分回復。
綜上所述，DeHE具有發展為靶向腫瘤干細胞治療胰腺癌的新型藥物的潛力。
該項研究在中山大學中山醫學院周興旺教授設計和指導下完成，周興旺為本論文的最后通訊作者。中山醫學院研究生朱素麗為論文第一作者，并得到暨南大學鄧麗娟博士和齊明博士等共同署名作者的幫助。研究得到國家自然科學基金、廣東省自然科學基金的支持。
