中大新聞網(wǎng)訊（通訊員章智琦）近日，中山一院關(guān)節(jié)外科盛璞義教授、張紫機主任醫(yī)師與精準醫(yī)學(xué)研究院彭穗教授團隊合作，在風濕病領(lǐng)域頂級期刊Annals of the Rheumatic Diseases（影響因子：20.3）上發(fā)表研究文章。
該研究通過單細胞轉(zhuǎn)錄組測序以及空間轉(zhuǎn)錄組測序全面解析類風濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者的滑膜微環(huán)境，首次揭示ITGA5+滑膜成纖維細胞是參與RA活動期進展的關(guān)鍵細胞，誘導(dǎo)了CXCL13hiPD-1hi外周輔助T細胞 (TPHs)的分化，為RA的治療提供了新靶點和新思路。
RA是一種以滑膜炎癥為病理基礎(chǔ)的自身免疫性疾病，最終可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。RA患者的滑膜炎癥表現(xiàn)出多樣性，主要體現(xiàn)在免疫細胞的浸潤和基質(zhì)細胞的活化。然而，目前尚不清楚參與該疾病的關(guān)鍵細胞亞群。
此外，滑膜中的基質(zhì)細胞與免疫細胞共同參與RA的滑膜炎癥反應(yīng)。RA滑膜中存在一個高度復(fù)雜的免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，深入研究滑膜微環(huán)境中免疫細胞和基質(zhì)細胞的組成、分子特征、空間分布及其相互作用，對于揭示RA的發(fā)病機制具有重要意義。
該研究對RA患者和骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者的滑膜組織進行了單細胞轉(zhuǎn)錄組、T細胞受體及空間轉(zhuǎn)錄組測序，識別出包括免疫細胞和固有細胞在內(nèi)的45個細胞亞群，詳細繪制了RA患者滑膜的單細胞和空間轉(zhuǎn)錄組圖譜。
研究發(fā)現(xiàn)，ITGA5+滑膜成纖維細胞是RA患者滑膜中參與疾病進程的關(guān)鍵細胞，這類細胞在基質(zhì)重塑中發(fā)揮作用，且高表達POSTN、COL3A1、CCL5和TGFB1等基因，富集于免疫調(diào)控相關(guān)通路。
ITGA5+滑膜成纖維細胞在RA活動期患者及淋巴細胞浸潤型滑膜炎中上調(diào)，可能與RA的治療抵抗性相關(guān)。這一細胞亞群可能源自DPP4+PI16+CD34+成纖維細胞的分化。ITGA5+滑膜成纖維細胞可能在滑膜炎癥的早期階段出現(xiàn)，并通過分泌TGF-β1誘導(dǎo)幼稚CD4+ T細胞向CXCL13hi PD-1hi TPHs方向分化。關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射ITGA5+滑膜成纖維細胞會加重膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎小鼠的滑膜炎癥和骨破壞。
綜上，該研究深入解析了RA患者滑膜微環(huán)境中免疫細胞和固有細胞的組成，首次鑒定了ITGA5+滑膜成纖維細胞亞群，揭示其在RA的臨床意義，提出CD45- CD31- PDPN+ ITGA5+ 滑膜成纖維細胞與CXCL13hiPD-1hi TPHs互作在RA的新機制，為RA的精準治療提供了新策略和潛在靶點。
該論文是中山一院臨床科室與精準醫(yī)學(xué)研究院合作的又一高水平成果。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院關(guān)節(jié)外科助理研究員鄭霖力為第一作者，盛璞義教授、張紫機主任醫(yī)師和精準醫(yī)學(xué)研究院彭穗教授為論文共同通訊作者。
論文鏈接：
https://ard.bmj.com/content/early/2024/10/31/ard-2024-225778
