腫瘤醫學協同創新中心、中山大學腫瘤防治中心、華南腫瘤學國家重點實驗室曾木圣教授回國后一直致力于EB病毒感染機制研究，研究團隊發現可介導EB病毒感染鼻咽上皮細胞的關鍵分子，相關研究成果于今年2月11日發表在Nature子刊《自然通訊》（Nature Communications）雜志上，題為“NRP1是介導EB病毒感染鼻咽上皮細胞的關鍵因子”。
EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）的感染與淋巴瘤、鼻咽癌及部分胃癌等多種惡性腫瘤的發生密切相關，被世界衛生組織國際癌癥研究機構（LARC）定為Ⅰ類致癌原。鼻咽癌是我國華南和東南亞地區高發的惡性腫瘤，幾乎所有鼻咽癌都與EB病毒感染相關。EB病毒必須通過結合細胞表面受體分子，才能進入和感染宿主細胞。發現并鑒定相關細胞受體將有助于深入理解EB病毒感染上皮細胞的分子機制，并為鼻咽癌等惡性腫瘤的防治提供新靶點，因而受體的研究是自1966年發現EB病毒與鼻咽癌相關后近50年來國際EB病毒研究領域的關注熱點。
已知高表達病毒糖蛋白gB的EB病毒可高效感染上皮細胞，但介導gB的細胞受體不清楚。曾木圣研究團隊首先建立了EB病毒直接感染（cell-free EBV infection）的高效感染鼻咽上皮細胞的模型，其感染效率提高近100倍；發現上皮細胞膜受體分子NRP1（Neuropilin1，神經菌毛素）是介導EB病毒感染鼻咽上皮細胞的重要分子；NRP1可與gB的CendR特殊結構域發生相互作用，使得EB病毒以巨胞飲（macropinocytosis）和脂筏依賴的內吞機制進入鼻咽上皮細胞，實現對宿主細胞的感染，并激活NRP1依賴的EGFR-ERK信號通路。同時，研究團隊還發現EGFR-ERK信號通路的活化及NRP1的表達又是EB病毒高效感染所必須的兩個因素。
“過去鼻咽癌的治療都是放療、化療，但很多腫瘤都是通過這些方式治療的，沒什么特異性。這一發現為研發EB病毒疫苗提供了新思路，我們可以在此基礎上研發以NRP1為靶點的抗EB病毒感染的小分子抑制劑和抗體，為最終實現更優化的個體化治療打下基礎。”曾木圣教授說道。
此項研究在國家杰出青年科學基金項目及“973”項目的支持下，并與哈佛大學、路易斯安那州立大學、香港大學、西南大學等合作完成。
