中大新聞網(wǎng)訊（通訊員房詩婷、劉文琴、黃睿）肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）占所有膀胱尿路上皮癌比例約為25%，其預后較差，患者5年生存率不足50%。近年來，隨著免疫檢查點抑制劑的出現(xiàn)，MIBC的新輔助治療取得了顯著進展。

近日，中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院林天歆教授和黃健教授領銜的國內多中心臨床研究（BGB-A317-2002）探討了替雷利珠單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑新輔助治療中國MIBC患者的療效、安全性及潛在的預測性生物標志物。這項研究為中國MIBC患者的治療提供了重要的循證醫(yī)學支持，并于2024年9月10日，在國際頂級期刊《Nature Cancer》上，發(fā)表了題為《Neoadjuvant gemcitabine–cisplatin plus tislelizumab in persons with resectable muscle-invasive bladder cancer: a multicenter, single-arm, phase 2 trial”》的論文。該論文的通訊作者為林天歆、黃健教授，李鍇文副主任醫(yī)師和鐘文龍主治醫(yī)師為共同第一作者。

BGB-A317-2002研究是一項多中心、開放標簽、單臂的II期臨床試驗，旨在評估替雷利珠單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑新輔助治療在中國MIBC患者中的有效性、安全性及預測生物標志物。研究由中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院牽頭，西安交通大學第一附屬醫(yī)院、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學第二醫(yī)院、北京大學人民醫(yī)院和山東省立醫(yī)院等頂級泌尿外科中心共同參與。

研究的主要終點為病理完全緩解率（pCR），次要終點包括事件無進展生存（EFS）、無復發(fā)生存（RFS）、總生存率（OS）及安全性等。在57例接受根治性手術的患者中，pCR率達50.9%，符合預設的統(tǒng)計學終點，提示該治療方案具有積極的臨床意義。最新的隨訪數(shù)據(jù)顯示，1年EFS、OS和RFS率分別為89.3%、91.2%和85.2%。此外，該新輔助治療方案的安全性和耐受性良好。生物標志物研究顯示，免疫炎癥表型組患者的pCR率高達80%。

歷史上的新輔助化療方案，pCR率（病理完全緩解率）通常為21%-30%，pDS率（病理降期率）通常小于50%，而本研究的pCR和pDS率較歷史數(shù)據(jù)均提高了20%以上。此外，本研究中cT2患者（臨床診斷為T2期腫瘤的患者）的pCR率和pDS率分別達到55.6%和86.1%，高于以往的研究數(shù)據(jù)。同時，與其他免疫聯(lián)合順鉑化療的研究相比，本研究的pCR率（33%-49%）也超越了以往研究的上限。

值得注意的是，本研究探索了與新輔助免疫聯(lián)合治療應答相關的潛在生物標志物，確定了三種MIBC（肌層浸潤性膀胱癌）亞型：S1（免疫荒漠表型）、S2（免疫排斥表型）和S3（免疫炎癥表型），顯示了在新輔助免疫化療中預測獲益患者的潛力。

本研究凝聚了國內6家大型泌尿外科中心的臨床經驗，歷時五年，最終發(fā)表在《Nature Cancer》這一國際頂級期刊上。在療效方面，該方案在pCR和pDS率上處于國際同類研究的領先位置。研究為中國MIBC患者新輔助免疫聯(lián)合化療的臨床應用提供了重要的證據(jù)，具有極大的臨床推廣價值。

原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s43018-024-00822-0