中大新聞網訊（通訊員張黎明）近日，中山大學材料科學與工程學院張黎明教授課題組與中山大學附屬第一醫院病理科王芬副教授課題組在 International Journal of Biological Macromolecules 雜志上發表題為“Co-delivery of siAEG-1 and doxorubicin to treat osteosarcoma via nanomicelles for azide?alkyne “click” conjugation of poly(L-lysine) dendrons onto zein”的研究論文 ( 2024，264，130729 [1-11]；中科院版化學一區期刊 )。該研究報道了 siAEG-1 和多柔比星 (DOX) 的共同遞送通過納米膠束在玉米蛋白上的疊氮化物-炔“點擊”偶聯樹狀聚賴氨酸治療骨肉瘤。
星形膠質細胞升高基因-1 (AEG-1) 癌基因是包括骨肉瘤在內的多種人類惡性腫瘤中一個臭名昭著且不斷發展的靶點。RNA干擾 (RNAi) 已被臨床證明可以有效地敲除特定基因。為了在體內成功實施RNAi，保護載體不僅需要保護不穩定的siRNAs不被降解，還需要將siRNAs以可控釋放的方式傳遞到靶細胞。為此，課題組合成了樹狀聚賴氨酸功能化玉米蛋白 (ZDP) 非病毒模塊化系統，該系統可以在骨肉瘤中實現siRNA靶向的AEG-1基因沉默和抗腫瘤藥物的包封控釋。ZDP 的合理設計結合了玉米蛋白的非離子型、低免疫原性和樹狀聚賴氨酸 (DPLL) 的正電荷，通過靜電配合物包封siRNA和DOX有效載荷，在溶酶體酸性微環境中實現pH控制釋放。納米復合物的定向遞送在143B細胞中極大地提高了siRNA的穩定性、攝取和AEG-1序列特異性敲除，其轉染效率與商用脂質體相當，但具有更低的細胞毒性。這種以 AEG-1-focused RNAi 療法配合化療，抑制了143B細胞的增殖，誘導了143B細胞的凋亡，有效抑制了異種骨肉瘤小鼠模型的生長。聯合治療是一種替代或組合策略，可以在骨肉瘤患者中產生持久的抑制反應。
文章的第一作者是中山大學材料科學與工程學院龐家棟博士（已畢業），張黎明教授為論文通訊作者；文章的共同第一作者為中山大學附屬第一醫院病理科黃蕾蕾博士和碩士研究生練雅婷，共同通訊作者為王芬副教授；碩士研究生袁志潔對該論文亦有貢獻。本項研究工作得到廣東省基礎與應用基礎研究基金自然科學基金面上項目、廣東省科技計劃項目和國家自然科學基金項目等的大力支持。
