中大新聞?dòng)崳ㄍㄓ崋T張婷婷、戴希安、簡(jiǎn)文楊、張志強(qiáng)）2024年3月19日，附屬第六醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心團(tuán)隊(duì)召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)，宣布全球首次應(yīng)用第三代試管嬰兒技術(shù)，成功阻斷端粒融合型環(huán)狀染色體向子代傳遞，現(xiàn)健康寶寶已滿百天。這是國(guó)際上首次通過(guò)改進(jìn)后的基于鏈讀測(cè)序的長(zhǎng)片段二代測(cè)序技術(shù)，成功實(shí)現(xiàn)了端粒融合型環(huán)狀染色體的單體型構(gòu)建。
小雪（化名）夫妻女方染色體異常（攜帶環(huán)狀染色體），男方基因變異，想要生育一個(gè)完全健康的孩子非常困難。環(huán)狀染色體是人類很罕見(jiàn)的一類染色體結(jié)構(gòu)畸變，攜帶者一般生育率較低，會(huì)承受不孕不育、反復(fù)流產(chǎn)或生育畸形兒等風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)小雪夫婦均為新發(fā)變異，無(wú)法通過(guò)雙方父母的信息構(gòu)建單體型，從而給胚胎的診斷帶來(lái)了挑戰(zhàn)。
該類染色體核型結(jié)果（17號(hào)染色其中一條體呈現(xiàn)環(huán)形）
附屬第六醫(yī)院梁曉燕教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了針對(duì)環(huán)狀染色體檢測(cè)的基于鏈讀測(cè)序的長(zhǎng)片段二代測(cè)序方法。常規(guī)二代測(cè)序長(zhǎng)度約為單端0.15kb（人類染色體頭尾2個(gè)端粒的平均長(zhǎng)度18-30kb），因此，常規(guī)二代測(cè)序無(wú)法跨越2個(gè)端粒融合區(qū)域進(jìn)行檢測(cè)，經(jīng)過(guò)技術(shù)改良后，此例測(cè)序長(zhǎng)度平均值大于30kb，且堿基準(zhǔn)確性比較高，可檢測(cè)到大量跨越端粒融合區(qū)域的長(zhǎng)片段DNA分子，從而確認(rèn)了環(huán)狀染色體的結(jié)構(gòu)；再通過(guò)標(biāo)記、篩選分類，成功構(gòu)建了17號(hào)環(huán)狀染色體攜帶單體型、正常染色體的單體型，同時(shí)還成功構(gòu)建了男方新發(fā)致病突變基因的單體型。隨后，團(tuán)隊(duì)對(duì)胚胎進(jìn)行了一體化PGT檢測(cè)（PGT-plus），成功判斷了胚胎環(huán)狀染色體及致病基因變異的攜帶情況，在11枚胚胎中成功獲得了1枚染色體和基因均正常的胚胎。2023年12月7日，這位國(guó)際首例“染色體脫環(huán)”寶寶順利誕生，且各項(xiàng)相關(guān)評(píng)估及檢查均正常。
附屬第六醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心基于這類環(huán)狀染色體構(gòu)建單體型的技術(shù)方法已申請(qǐng)技術(shù)發(fā)明專利，此技術(shù)還有望拓展應(yīng)用至其他有染色體異常和單基因病的夫婦。希望這一突破性的研究成果能為更多飽受不孕和遺傳疾病風(fēng)險(xiǎn)之苦的家庭生育健康后代帶來(lái)希望，同時(shí)也為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域開(kāi)辟新的道路。
