中大新聞網(wǎng)訊（通訊員陳俊）6月13日，中山醫(yī)學(xué)院陳俊團(tuán)隊(duì)通過研究首次揭示了腫瘤細(xì)胞上的PSGL-1通過抑制巨噬細(xì)胞的吞噬作用促進(jìn)腫瘤免疫逃逸的功能機(jī)制，闡明了PSGL-1分子作為巨噬細(xì)胞吞噬檢查點(diǎn)的新功能，為巨噬細(xì)胞免疫療法提供了新靶點(diǎn)和新策略。相關(guān)成果發(fā)表于在國際期刊《科學(xué)免疫學(xué)》（Science Immunology）。
該研究發(fā)現(xiàn)PSGL-1高表達(dá)在惡性血液腫瘤（包括T-ALL、AML、T cell lymphoma及MM），且其表達(dá)水平與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。通過構(gòu)建多種小鼠血液腫瘤模型，我們發(fā)現(xiàn)特異性敲除腫瘤細(xì)胞 PSGL-1增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的吞噬作用，顯著抑制腫瘤發(fā)展，并延長荷瘤小鼠生存期。通過對機(jī)制的探索，腫瘤細(xì)胞PSGL-1 可抑制腫瘤的ICAM1與巨噬細(xì)胞 LFA-1的結(jié)合，從而抑制吞噬反應(yīng)。敲除PSGL-1會(huì)激活LFA-1下游促吞噬信號(hào)通路，進(jìn)而通過 Src/Syk/PI3K 信號(hào)軸誘導(dǎo)細(xì)胞骨架重組，最終增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能。
治療策略方面，針對PSGL-1的人源化單克隆抗體在食蟹猴毒理實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的安全性，未發(fā)現(xiàn)明顯毒性。在體外功能實(shí)驗(yàn)中，該抗體能夠顯著增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對人血液惡性腫瘤細(xì)胞的吞噬作用；在腫瘤模型治療中，PSGL-1抗體能有效抑制腫瘤進(jìn)展，并與化療、CD47抗體以及CD38抗體療法均展現(xiàn)出顯著的協(xié)同效應(yīng)，該研究為惡性血液腫瘤臨床治療提供了新的可能。
相關(guān)論文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adn4302
